Financement ANR 2026 Projet CLaPAUD (Projet mono-équipe)

Financement ANR mono-équipe du projet CLaPAUD - 639k€

Le projet CLaPAUD explore un mécanisme inédit d’action des psychédéliques dans les troubles liés à l’usage d’alcool (AUD) : la latéralisation cérébrale des effets de la psilocybine. Si plusieurs essais cliniques ont montré son efficacité durable pour réduire la consommation d’alcool, les bases neurobiologiques de cette action demeurent mal connues. Nos travaux préliminaires révèlent que la psilocybine agit de manière asymétrique sur le cerveau, en modulant spécifiquement l’activité du noyau accumbens gauche (Nac) via les récepteurs 5-HT₂A, alors que l’hémisphère droit joue un rôle régulateur distinct. Cette observation suggère que la communication interhémisphérique pourrait être un déterminant clé des effets thérapeutiques des psychédéliques.

Le projet combine des approches multiniveaux et intégrées — comportementales, neurophysiologiques, optogénétiques, imagerie fonctionnelle et analyses moléculaires — pour décrypter comment la psilocybine reconfigure les circuits préfrontaux-accumbens et restaure la plasticité neuronale altérée par l’alcool. Trois axes structurent le programme : (1) cartographier les circuits impliqués dans la modulation latéralisée des comportements alcooliques, (2) identifier les effets neuronaux et synaptiques de la psilocybine dans chaque hémisphère, (3) relier ces dynamiques à des signatures moléculaires causales.

En apportant un changement de paradigme dans la compréhension des effets des psychédéliques, CLaPAUD établit la latéralisation cérébrale comme un principe central de leur action et ouvre la voie à des thérapies ciblant un hémisphère spécifique, en continuité avec des approches non invasives telles que la stimulation magnétique transcrânienne.